柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎违宪的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-17 06:17:19 来源:
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当今世界一新冠病原体肺癌(COVID-19)确诊病患者已超过500万例,寻找合理的化疗解毒剂付出代价。然而,目前仍没“特效解毒”出现。澳大利亚总统特朗普大力提倡的抗疟解毒苯甲酸氯喹在化疗COVID-19上随之而来强烈引起争议。5月初末,世界卫生组织(WHO)叫停了氯喹/苯甲酸氯喹的诊疗次测试,一周以后,WHO又宣布后续氯喹次测试。这当尾端究竟发生了什么,会遭受如此大的转变?前面报道:苯甲酸氯喹对一新冠肺癌显然合理!Lancet、NEJM和WHO显然都被机器学习该公司远方沟里了

不过都只几天NEJM刚刊出文章相信苯甲酸氯喹这不会实防一新冠免疫缺陷,见:NEJM:苯甲酸氯喹不会降低一新冠肺癌密切接触者的感染不确定性,使得整个研究工作变得扑朔迷离。

适配的驳斥

2020年5月初22日,世界顶级现代快报《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)刊出了一项重量级的同行全票研究工作。该研究工作见到氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病患者出生率更高和心脏关键问题增加有关。

这项研究工作对Surgisphere该公司共享的当今世界多个国家的96000多位一新冠性疾病(COVID-19)入院病患者的化疗分析,其当中包括近15000名用解毒氯喹/苯甲酸氯喹的病患者,要么单独用解毒,要么与提高其的一类抗生效为首用解毒氯喹/苯甲酸氯喹。对照组是81000多名未用解毒实验解毒剂的病患者。在操纵了显然的误读给定,如年龄、种族、已存在的性疾病和COVID-19的比较严重相对后,研究工作其他部门见到对照组的住院治疗死亡者不确定性为9.3%,而在为首化疗当中用解毒氯喹/苯甲酸氯喹和抗生效的病患者的出生率为23.8% [1]。

该篇文章日后刊出,有研究工作其他部门立即对这一研究工作结果提议了异议。澳大利亚范德堡大学心绞痛监护外科医生Matthew Semler说是,“这项研究工作没考虑到接纳实验解毒剂的病患者病情恶化比对照组比较严重的显然性。(这些讯息的是是从“真实世界”而非随机对照次测试,)如果一个外科医生和两个冠状病原体病患者桌子一起,外科医生为了让给其当中一个病患者用解毒苯甲酸氯喹,他们这样好好肯定是有理由的。比如化疗显然需要高氧补充,或者随着时间的推移病情恶化加重,但《特罗斯季亚涅齐》Magazine上并没共享这些化疗的详情”[2]。

仅仅数天后,美国《独立自主报》(The Guardian)的澳大利亚版就揭露了该研究工作当中明显的讯息偏差,这项研究工作说明了的澳大利亚公立医院的死亡者多人比该国官方统计的COVID-19死亡者多人还要多。5月初29日,针对这一驳斥,《特罗斯季亚涅齐》刊出了一份修正通知,称原本归入亚洲研究工作组的咖啡店公立医院被偏差划分到大洋洲研究工作组里了,但这不不良影响研究工作结果[3]。

研究工作其他部门对这一澄清这不买账。社会学家James Watson说是:“《特罗斯季亚涅齐》的这种好好法更为令人恼火,只是让他们寄给了一个荒谬的仍要,完全没解决基本上关键问题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该研究工作的共同创作者刊出了一封披露信,有超过200名诊疗外科医生和研究工作其他部门寄给,吁请Surgisphere披露公立医院讯息、独立自主实验者结果、以及披露促成该文在《特罗斯季亚涅齐》Magazine刊出的同行评审见解。

此外,该文还有诸多地方被驳斥。该研究工作当中66%的病患者在北美接纳了化疗,但报告的剂量经常略高于澳大利亚食品解毒品监督管理局(FDA )制定的指南。该文创作者White对此澄清,“我们纳入了4402名非洲病患者,其当中561人死亡者,非洲公立医院不太显然有这么多病患者的详细电子健康记录”[2]。特罗斯季亚涅齐发行最大规模研究工作揭示苯甲酸氯喹拒绝接受,上百名科学知识家号召发信驳斥该研究工作

在一片驳斥声当中,6月初2日《特罗斯季亚涅齐》刊出了害怕单方面,指出了有关讯息的不可或缺科学知识关键问题,强调了早就委托与Surgisphere无关的创作者开展关于讯息比如说和合理性的独立自主稽核,实计很快就会有结果[4]。6月初4日晚,《特罗斯季亚涅齐》发行了该篇文章的撤稿单方面。

《特罗斯季亚涅齐》刊出的害怕单方面(图源:特罗斯季亚涅齐)

6月初2日,《弗吉尼亚州现代快报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) Magazine也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere讯息的研究工作刊出了单方面。那项研究工作曾报道用解毒微血管紧绷效转换酶(ACE)抑制剂等降压解毒并没增加COVID-19病患者的死亡者不确定性[5]。一新近发行的单方面指出“针对都只对该讯息库当中的讯息质量提议的多方面害怕,我们早就要求创作者共享确凿证明讯息的可靠性”[6]。

第三项适用Surgisphere讯息的COVID-19研究工作也随之而来了引起争议。在4月初初首次发行的一份实刊印当中,Surgisphere的创办人兼总裁兼执行官Sapan Desai和共同创作者得出结论:伊维菌效,一种抗寄生虫解毒,显著降低了COVID-19病患者的出生率。但是有研究工创作者见到该文数学公式揭示的讯息与文档当中报告的讯息截然不同,一些结果也更为奇怪。据《科学知识》(Science)报道,他们力图联系共同创作者Did Grainger,但目前还没仍要[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《弗吉尼亚州现代快报》刊出的其他合创作者在了解到因讯息库的可靠性随之而来的害怕后,早就开始对这两篇篇文章当中适用的讯息开展独立自主评议。

神秘的Surgisphere该公司

6月初4日《特罗斯季亚涅齐》发行的撤稿单方面指出,因Surgisphere该公司能够接纳第三方对讯息开展独立自主评议,涉及这项研究工作的讯息存在很多因由疑团,有鉴于此对Surgisphere的研究工作协作开展管理机构评议[7]。

Surgisphere至今没披露《特罗斯季亚涅齐》研究工作背后的讯息。早先,Desai通过秘书长说是道《自然》(Nature)Magazine,他正在安排一项保密协议,为《弗吉尼亚州现代快报》篇文章的创作者共享讯息到访权限。

那么Surgisphere是不是是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六起始站的1200家公立医院和管理机构当中采集超过1亿病患者讯息的该公司,本应广为人知,然而许多研究工作其他部门和公立医院均澄清他们未曾听闻是过Surgisphere该公司。根据可获的讯息,Surgisphere是咖啡店澳大利亚医疗保障分析该公司,的办公室地处芝加哥,成立于2008年,创办人和CEO是Sapan Desai,据报他之前是西北邻里公立医院的微血管外科外科医生。

锁上Surgisphere该公司com,你会见到它没详列任何咖啡店协作公立医院的名字,也没详列其科学知识顾问该委员会的成员名单,这不禁引起了人们的强烈猜疑。投资基金Blocktown Capital的外科医生和企业家James Todaro在网易当中提议疑点,“为什么Surgisphere的巨大讯息库确实直到5月初份才被应用于同行评审的研究工作”。

《独立自主报》对Surgisphere的调查见到了诸多疑点。

搜索披露可获的讯息表明,Surgisphere的几名裁员差不多没或无论如何没讯息或科学知识背景。一名被列名科学知识编辑的裁员确实是科幻散文家和幻想艺术家。另一名被列名推销主管的裁员是花花公子和商业活动主持人。该该公司在领英(LinkedIn)主页上的关注者不到100人,上周只详列了6名裁员。截至本周三,已改称三名裁员。

虽然Surgisphere声称开通着世界上最大较快的公立医院讯息库之一,但它差不多没的网站服务计划。它的留言账号只有不到170个关注者,在2017年10月初到2020年3月初之间没发行任何贴吧。

直到2020年6月初1日,Surgisphere主页上的们所页面被跳转到一个加密算法货币政策com其网站codice_上。这就随之而来了疑点,公立医院如何才能有趣地联系到该该公司并且自组其讯息库[8]。

Surgisphere的总裁兼执行官Sapan Desai在澳大利亚伊利诺伊大学芝加哥所大学获现代医学硕士,在杜克大学进行时普通外科训练。在那里当了一年的教师,并在此期间进行时了的网站MBA专业课程。他迄今为止最大最塞车的医疗当中心—德克萨斯医疗当中心,获了微血管移植手术艺术学院助学金。在自组西北邻里公立医院之前,Desai是南伊利诺伊大学外科学知识院的外科教授,拿手微创微血管内移植手术和开放外科移植手术,至今刊出了200多项现代医学出版器皿和教科书。

Sapan Desai的历史存在不道德。他曾在三起医疗事故诉讼当中被提名,这些诉讼与Surgisphere讯息库无关。在接纳采访时,Desai称这些指控是无论如何就是的。Ars Technicacom评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之前的商业活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogocom上发起了众筹商业活动,意识形态宣传一款可穿戴的;也生器皿提高设备可以帮助意味着渴望,然而这个操纵器未曾意味着。目前,在他的维基百科主页上,有关Surgisphere和他的历史关键问题已被删去。

Surgisphere总裁兼执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

篇文章随之而来的恶劣不良影响

《特罗斯季亚涅齐》篇文章直接遭受WHO对COVID-19外交政策的改变。5月初25日,WHO理事斌德塞援引了《特罗斯季亚涅齐》上刊出的篇文章结果,宣布暂停“凝聚力次测试”计划当中苯甲酸氯喹次测试。德国和美国的监管管理机构也指令研究工作其他部门暂缓这种抗疟解毒剂的次测试。生产苯甲酸氯喹解毒剂服装品牌的赛诺菲该公司(Sanofi)澄清将暂时暂缓雇用病患者直接参与该解毒剂的两项诊疗次测试。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》篇文章的种种关键问题,遭受叫停氯喹次测试的负责人开始权衡是不是后续氯喹次测试。美国苯甲酸氯喹实防COVID-19的次测试计划的为首研究工作员White说是,“关键问题是,损害早就随之而来,一电视新闻传媒意识形态宣传的骇人不良影响将使雇用病患者参与极为不可或缺研究工作变得十分困难。现在全世界都相信这些解毒是杀虫剂的”[2]。

此外,Desai等有关伊维菌效的研究工作结果在拉丁美洲产生了多方面不良影响。在那里,伊维菌效经常在柜台上出售,主要用来化疗疥疮。智利卫生部门修改了COVID-19化疗方案,将伊维菌效应用于轻度和重度COVID-19流感后,遭受智利对伊维菌效的效益锐减。在智利的特立尼达岛,在该国卫生部门准许适用伊维菌效化疗COVID-19后,该市政府计划付费发放35万剂伊维菌效。

后续当中的氯喹次测试

苯甲酸氯喹化疗COVID-19的潜力早就成为一个意识形态最近,《特罗斯季亚涅齐》上那篇篇文章的关键问题为苯甲酸氯喹的支持者共享了一属于自己确凿。德国生器皿化学Didier Raoult之前的研究工作见到苯甲酸氯喹有益健康,受到广泛质疑。全因,他发行了一段视频戏弄了《特罗斯季亚涅齐》上的这项一新研究工作,还称创作者无能。在人际传媒上充斥着这篇篇文章是反对苯甲酸氯喹的的野心的推测。

对于正在开展苯甲酸氯喹随机次测试的科学知识家来说是,一个紧迫的关键问题是如何澄清这篇篇文章以及由此随之而来的诸多关键问题。有些研究工作并没暂缓,一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹次测试,由澳大利亚国家心肺和血液研究工作所资助,经讯息和安全监测该委员会(DSMB)评议了早就核发的与会者的安全讯息后为了让再次开展次测试。

在6月初3日的一电视新闻发行会上,WHO宣布将恢复苯甲酸氯喹的当今世界次测试。WHO理事斌德塞说是,”研究工作潜在化疗解毒剂的“凝聚力次测试”的所有分支将再次开展,包括氯喹/苯甲酸氯喹次测试。即便如此,在35个国家早就雇用了3500多名病患者直接参与次测试”[10]。

WHO早先禁止苯甲酸氯喹诊疗次测试的决定一直被人非议。有人相信WHO对苯甲酸氯喹的适用没好好出过任何有价值的辨别,也有人说是WHO对一项有关键问题的研究工作好好出了分心的加成。

在西班牙和拉丁美洲开展的苯甲酸氯喹诊疗次测试的为首研究工作员Miguel Hernan说是,“这个解毒早就用了很多年了,我们这不是对它的稳定性不感兴趣,意外的是引起争议分散了人们的注意力。如果在没打下基础的情况下好好了较强藐视的事情,很多人会把时间过多在理解事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那当今世界健康研究工作所的Carlos Chaccour说是,“《特罗斯季亚涅齐》和《弗吉尼亚州现代快报》Magazine都应该在刊出这些研究工作前更来作地评议一下Surgisphere的讯息比如说。我们正处于一场则会遭受数十万人死亡者的大流行病之当中,而两家最负名望的现代快报有生之年了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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